728x90
🔬 기존 대사 개념을 바꾸는 발견
근육에서 만들어진 L-락테이트가 간으로 전달되어 포도당으로 바뀌는 코리 회로(Cori cycle)는 100년 전부터 알려진 기본적인 대사 경로입니다. 이번 연구에서는 장내 세균이 생성한 D-락테이트가 이 회로에 새로운 '가지(branch)'를 형성하여, 간에서 포도당과 지방 합성을 자극함을 확인하였습니다.
📌 코리 부부가 1929년에 사용한 물질도 사실 D-락테이트였으며, 이는 간에서 빠르게 글리코겐으로 전환된다고 보고됨.
🧪 비만 상태에서 증가하는 D-락테이트
연구팀은 다음과 같은 사실을 밝혔습니다.
- 비만 마우스(ob/ob)와 비만한 사람에게서 혈중 D-락테이트 농도 증가
- L-락테이트는 변화 없음
- 항생제를 통해 장내 세균을 제거하면, 혈중 D-락테이트와 혈당이 동시에 감소
🧬 D-락테이트는 혈당과 간지방을 증가시킨다
- 동일한 농도의 L-락테이트보다 D-락테이트가 더 강하게 혈당과 간 내 글리코겐, 중성지방을 증가시킴
- 특히 비만 상태에서 그 효과가 강하게 나타남
🧫 장내 박테리아가 혈당을 높이는 주범
- Germ-free 마우스에 D-락테이트 고생성균주(L. intestinalis ASF360) 또는 저생성균주(L. reuteri I49)를 식민화
- 고생성균주에 의해 혈중 D-락테이트 및 공복/식후 혈당 증가
- 대사량은 같더라도 어떤 락테이트(L vs D)를 만들었는지가 중요
💊 해결책: 장내 D-락테이트를 ‘가두는’ 고분자 PL65
연구팀은 생체적합 고분자인 poly-L-lactide(PL65)를 활용해, 장내에서 D-락테이트를 포획하여 배설시키는 전략을 고안했습니다.
- PL65 섭취 시 → 혈중 D-락테이트, 혈당, 인슐린 저항성(HOMA-IR) 감소
- 간 내 지방 및 염증 마커 감소
- PL65의 효과는 용량 및 길이에 따라 다르게 나타남
🧠 간 염증 및 섬유화 억제까지
PL65는 단순히 대사를 조절하는 수준을 넘어서 간의 염증 및 섬유화 지표(MPO, EPO, α-SMA 등)를 완화하는 효과도 보였습니다.
- 간의 모든 엽에서 염증 감소 일관성 있게 관찰됨
- MASH 모델(대사기능장애 관련 지방간염)에서도 간 손상 지표 개선
🚧 남은 과제
- 대부분의 실험은 수컷 생쥐와 마우스 간세포 기반이며, 사람 대상 연구는 제한적
- D-락테이트는 L-락테이트보다 수치상 농도는 낮지만, 대사적 영향은 강함
- 성별 차이, 인간 대상 미생물 대사 기전, 조직 간 신호 전달 경로 등에 대한 후속 연구가 필요함
✅ 한줄평
장내 세균이 만드는 D-락테이트는 혈당과 지방간의 새로운 촉매이며, 이를 장에서 포획해 배출하는 전략이 대사질환 치료의 새로운 돌파구가 될 수 있습니다.
참고문헌 : DOI: 10.1016/j.cmet.2025.07.001
반응형
'Biostory' 카테고리의 다른 글
| 인간에게 이식된 돼지 간, 면역 시스템은 어떻게 반응했을까? (2) | 2025.08.04 |
|---|---|
| 겨울잠 유전자의 비밀: 대사와 행동을 조절하는 숨은 스위치 (2) | 2025.08.04 |
| 남성 피임의 새로운 시대를 여는 첫걸음 (3) | 2025.07.31 |
| 항생제 너머의 방패: 박테리아의 Kiwa 방어 시스템 (2) | 2025.07.30 |
| 펭귄은 왜 직선으로 헤엄치지 않을까? (2) | 2025.07.28 |